母亲和哥哥均患尿毒症，家中多人罹患心脏病……专家慧眼查出家族噩梦的“真凶”

母亲和哥哥均患尿毒症，侄女有蛋白尿，家族中多人罹患心脏病，自己也曾因“病态窦房结综合征”安装了心脏起搏器，又被慢性肾病缠身多年……难道是家族“诅咒”在作祟？近日，江苏省中医院专家慧眼识“病”，帮助患者查出家族噩梦的“真凶”。

家族噩梦竟是罕见病

4月底，江苏省中医院肾内科许陵冬主任中医师如往常一般在门诊坐诊，忽然一位愁眉不展的老父亲领着儿子走进诊室。患者来自安徽合肥，自诉肾功能不全病史已7年，曾在当地多家医院住院治疗，血肌酐已达500μmol/L，尤其最近四肢乏力水肿，烧灼样疼痛。朋友推荐他不妨试试中医，于是来江苏省中医院肾内科就诊。

凭借丰富的临床经验，许主任察觉到这个病例不同寻常，立即将其收治入院。通过详细追问病史，发现其母亲和哥哥均患有尿毒症，侄女有蛋白尿，家族中多人罹患心脏病，本人也曾因“病态窦房结综合征”，安装了心脏起搏器。结合患者的家族史，出现心脏、肾脏和周围神经等多系统损害，猜测该患者很可能罹患上了一种罕见病——法布雷病，于是迅速安排了血清酶活性及基因检测，最终结果也证实了许主任的猜测，患者确诊为法布雷病。

“真是太感谢了！一直以来，这个病让我们家族饱受困扰，走了很多的弯路，终于在江苏省中医院找到了病根。”患者父亲对肾内科医护人员一再表示感谢。目前患者正在医院接受酶替代治疗。

平均确诊需14年以上

那么什么是法布雷病呢？许陵冬主任介绍，法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积病，由于患者体内GLA基因突变导致α半乳糖苷酶A（α-GalA）活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）和其衍生物脱乙酰基GL-3（Lyso-GL-3）在神经、皮肤、肾脏和心脏等组织大量贮积，从而引起多脏器病变。

法布雷病的临床表现可累及全身各脏器，儿童期以周围神经、皮肤、胃肠道及眼部受累为主，成年期以中枢神经、心脏和肾脏受累为主。主要临床表现为：

1、心脏：左心室肥厚、心律失常、心脏瓣膜病、心力衰竭等。

2、肾脏：夜尿增多、血尿、蛋白尿、水肿、肾功能衰竭等。

3、神经系统：周围神经：神经性疼痛（肢末灼烧痛）、出汗障碍等；中枢神经：脑卒中、眩晕、精神疾病（抑郁症）等。

4、眼部：角膜涡状浑浊、晶状体浑浊、白内障等。

5、皮肤：血管角质瘤（坐浴区）

6、其他：腹痛、腹泻、便秘、腹胀等

由于法布雷病临床表现多样，缺乏特异性，在不同年龄和性别也存在较大差异，往往就诊于多个科室，加上临床医生认识不足，很容易误诊和漏诊。数据显示，法布雷病患者从症状发作到确诊平均延迟14年，最长可达几十年。

早期识别高危人群尤为重要

“法布雷病虽然容易误诊和漏诊，但还是有一些蛛丝马迹去发现它。”许陵冬主任表示，早期识别高危人群并进行筛查显得尤为重要。对于中青年不明原因的慢性肾脏病及心肌相关疾病，一些具有相对典型症状的患者，如肢体末梢烧灼样疼痛，“坐浴区”的皮肤血管角质瘤（外阴、外生殖器、臀部），尤其是家族有类似表现的患者，需要格外警惕。可以通过检测α-GalA酶活性、GL-3水平以及GLA基因等多项指标，必要时行病理活检，最终及时做出诊断。

法布雷病目前的治疗主要包括：酶替代疗法（ERT）、对症治疗以及其他治疗（分子伴侣疗法、底物减少治疗、基因治疗和基于mRNA治疗）。法布雷病虽然罕见，但幸运的是酶替代药物已在国内获批上市，并且已纳入国家医保，为我国法布雷病患者的特异性治疗填补了空白，并给患者整个家族带来了福音，极大地减轻了患者的经济负担，为这些不幸的罕见病患者点亮了生命之光。（孙茜）