收到FDA警告信、掌舵人三年身家缩水690亿！“医药一哥”恒瑞医药该何去何从？

近年持续回调的医药板块迎来小幅反弹。不过，作为医药行业的龙头股——恒瑞医药却遭遇了利空消息的困扰。

7月16日，“医药一哥”恒瑞医药收到美国食药监局（FDA）发出的有关药物生产质量管理规范合规性的警告信。据悉，此次警告信列出了两条缺陷，涉及质量控制和设施设计问题。

其实在6月初，恒瑞医药就已收到过美国食品药品监督管理局（FDA）涉及药物质量安全的483表格（现场观察报告），指出恒瑞连云港工厂存在多项问题。

而时隔一个月后的警告信，实则是此前FDA对恒瑞医药该制剂生产场地作出483表格的后续。

除上述问题外，今年5月，恒瑞的王牌“双艾”组合（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的组合方式）在美上市遭拒绝。

为什么一个曾经风光无限的知名药企国际化之路阻碍重重？对民众而言，这是个疑问；而对于医药行业来说，则是警钟。

警告信列出两条缺陷

涉及质量控制和设施设计

从FDA官网发布的警告信中可以看出，列出的2条缺陷基本来源于此前恒瑞6月初所披露的，收到的483表格所列的部分内容：质量控制部门在文档的监督和控制方面的履职不够，未能确保生产的制剂符合CGMP要求；设施设计不充分，用于生产无菌产品的区域没有足够的防止污染或混淆的措施。

图片来源：FDA官网

据悉，FDA警告信是给予违反美国《食品、药品和化妆品法案》的企业或个人的第一告知书。

在批准药物上市申请（NDA/BLA）之前，FDA会审核新药临床试验资料，并进行临床试验检查，以确保临床试验过程的合规性、试验的质量以及数据的准确性与可靠性，一旦发现问题或违规行为，FDA会向公司提出建议，包括纠正措施和改进方案等，并以483表格的形式要求企业整改检查中出现的问题。若回复中未满足监管所有要求，即发出警告信。

而企业在收到此信的15个工作日内，需书面详细回复FDA，提供公司为纠正和预防此类问题再次发生所采取的相应措施。在企业完成整改后，FDA会开展针对公司整改措施的审评，在FDA认为公司已解决了警告信中提及的相关问题之后，将关闭警告信。

对于此次收到FDA警告信一事，恒瑞医药表示，公司始终将患者安全放在首位，高度重视药监机构在检查中提出的意见。针对FDA在本次警告信中提出的改进建议，公司将积极组织国内外专家及第三方咨询机构落实相关建议，并与FDA保持密切沟通，争取尽快关闭警告信。

截至发稿前，此警告信仍在FDA官网上。

图片来源：FDA官网

对于外界较为关注的药品质量问题，恒瑞医药表示，公司已经开展全面的调查评估，本次FDA警告信中指出的问题没有影响到药品质量安全。

百济神州追赶

恒瑞医药下一站驶向何方？

今年，是恒瑞医药成立的第54年。

54年来，恒瑞医药从一家生产紫药水的小制药厂，一路成长为中国市值最大的制药企业。然而近年来，国内生物医药产业竞争激烈，叠加集采、医保谈判的影响，恒瑞医药自2021年以来，业绩出现了明显下滑。2022年，恒瑞医药的业绩仍未回暖，营收下滑18%至213亿元，净利润下滑14%至39亿元。

站在命运的十字路口，恒瑞终于在2023年开始全面转变，聚焦“创新”与“出海”两大方向。

从恒瑞医药官网获悉，恒瑞首次向美国出口制剂产品是在2011年，抗肿瘤药伊立替康注射液获准在美国上市，公司成为第一家注射剂获准在美上市的民族制药企业。加上今年获批的他克莫司和布比卡因，至今恒瑞已有近20款仿制药进入美国市场，目前恒瑞产品已进入超40个国家，可谓出口经验丰富。

2023年，恒瑞医药创新药产品收入106.37亿元，同比增长22.1%，占营收比重47%，较2022年的40.48%增加了6.12个百分点。但从海外收入来看，恒瑞医药的海外业务成效并不明显。2023年，公司海外营收6.17亿元，同比下滑21%。

另外，今年“双艾”组合在美国延迟获批再加上483表格的“警告”，更给恒瑞医药出海蒙上了一层阴影。

内有忧困，外有劲敌。国际化业务拖后腿的情况下，恒瑞医药正被百济神州追赶。

前者创立于1970年，是业内公认的“医药一哥”；后者成立于2010年，是闪闪发亮的“药坛新星”。

2019年，恒瑞医药比百济神州营收多203亿元。随着2024年一季度业绩公布，两者差距只剩6亿余元。

让恒瑞医药倍感压力的是，百济神州该季度74.78%的营收增速，也明显领先恒瑞医药9.2%的营收增速。

眼下来看，面对百济神州的“重磅炸弹”，恒瑞医药仍有力挽狂澜的时间。

在“2024扬州生物医药产业创新发展大会”上，免疫专家、吉林大学教授朱迅做出判断：未来十年中国医药的主旋律是中国消费和中国制造，而不是中国创造。

这或是恒瑞医药等一众以仿制药起家向创新药转型的传统药企，喘息调整的窗口期。

掌舵者财富三年缩水690亿

回顾恒瑞医药的发展，身为公司掌舵者的孙飘扬曾发挥了至关重要的作用。凭借靠仿制药起家的恒瑞医药，孙飘扬不仅被冠上了“药神”的称号，还实现了财富的跃迁。

这背后，离不开孙飘扬瞄准高端仿制药革新产品的战略：做大厂不想做的，小厂做不了的。尝到甜头的恒瑞，持续在这个赛道布局，甚至提出目标：“只做首仿药”，实现肿瘤、麻醉等领域的进口替代。

在孙飘扬的带领下，如今恒瑞医药已从当初的小药厂不断发展壮大成为一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业。据公司官网显示，恒瑞医药聚焦抗肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等领域进行新药研发，是国内最具创新能力的制药龙头企业之一。

不过，曾经荣登医药首富宝座的孙飘扬，近些年的财富却大幅缩水，其在《胡润全球富豪榜》上的财富已从2021年的1300亿元下滑至今年的610亿元，缩水一半以上。

而掌舵人财富的缩水，正是企业业绩下滑的缩影。

究其原因，外部因素来看，自2018年以来，公司涉及国家集中带量采购的仿制药共有35个品种，中选22个品种，中选价平均降幅74.5%。2021年9月开始陆续执行的第五批集采涉及的8个药品，2022年销售收入仅6.1亿元，较上年同期减少22.6亿元，同比下滑79%；2022年11月开始陆续执行的第七批集采涉及的5个药品，2022年销售收入9.8亿元，较上年同期减少9.2亿元，同比下滑48%。

而从内部因素来看，恒瑞首先在研发投入上不敌对手，2023年，恒瑞医药研发投入61.5亿元，占营收比重27%；百济神州研发投入128亿元，占营收的比重高达73.54%。

另外，从已上市的创新药营收来看，百济神州也领先一局。2023年，百济神州已上市的三款创新药泽布替尼胶囊、替雷利珠单抗、帕米帕利营收130亿元。

反观恒瑞医药，截至2023年末，公司已在国内获批上市15款1类创新药、4款2类新药。虽然创新药数量高于百济神州，但公司的创新药收入却比百济神州低20多亿元。

总的来说，任何行业必然经过扩张阶段，资本涌入使得资产价格水涨船高，但待潮水褪去，只有少部分核心能力优势明显、具备持续迭代能力的玩家能一直站在潮头。

恒瑞医药未来能否扭转颓势，值得关注。